CUANDO FALLA LA PRODUCCIÓN ENDÓGENA DE TESTOSTERONA EN FISICOCULTURISTAS - USA

CUANDO FALLA LA PRODUCCIÓN ENDÓGENA DE TESTOSTERONA EN FISICOCULTURISTAS

  • Por: mdlatino
  • marzo 15, 2018
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CUANDO FALLA LA PRODUCCIÓN ENDÓGENA DE TESTOSTERONA EN FISICOCULTURISTAS

CUANDO FALLA LA PRODUCCIÓN ENDÓGENA DE TESTOSTERONA EN FISICOCULTURISTAS

 

POR DANIEL GWARTNEY

La producción endógena de testosterona puede fallar por causas primarias (testículos o células de Leydig), secundarias (disfunción pituitaria) o terciarias (disfunción hipotalámica) así como por patologías combinadas. Presumiblemente, los fisicoculturistas tienen una capacidad normal de producción endógena de testosterona, por eso, la terapia post-ciclo se enfoca en reducir el feedback negativo entre el eje hipotalámico-pituitario y las células de Leydig, así como en promover un estímulo exógeno a las células de Leydig para que se “despierten” después de haber pasado semanas o meses suprimidas por los AAS. Las rutinas desarrolladas por fisicoculturistas en ensayos y errores han sido incorporadas a la medicina clínica, consisten en hCG en dosis moderadas (ej., 400 UI cada dos días); adicionalmente, se usan citrato de clomifeno o un inhibidor de aromatasa (ej., anastrozol, letrozol) para reducir la supresión del hipotálamo y pituitaria.1

Se le ha prestado atención a las células de Leydig pues muchos hombres sufren de una forma primaria o combinada de hipogonadismo. Esto es especialmente cierto en hombres con problemas de fertilidad, así como en aquellos con una disminución avanzada relacionada con la edad en estatus andrógeno. Altas concentraciones de AAS pueden agotar la población de células de Leydig y hacerlas menos sensibles a la estimulación natural de HL en la pituitaria. Adicionalmente, existen muchos metales y toxinas que pueden provocar disfunción o pérdida de las células de Leydig. Un reciente artículo publicado en la revista Andrology discute sobre cinco nuevas drogas en desarrollo para tratar el hipogonadismo primario.

La intención de estas terapias no es solo estimular las células de Leydig sino mantener su número y aumentar la respuesta y habilidad de responder a la HL/ hCG. Los cinco targets discutidos por los autores se enfocan en aquellos que tienen un tratamiento viable. Lo fascinante es que los cinco son componentes que afectan la tasa de producción de testosterona: aumentando la respuesta a la HL/hCG, aumentando la transcripción (producción de enzima de proteína) de StAR y TSPO que transporta el colesterol (la molécula precursora de todas las hormonas esteroides) a la membrana interna de la mitocondria donde se convierte a pregnenolona; transportando pregnenolona al retículo endoplasmático donde la pregnenolona se convierte en testosterona; y reduciendo la actividad de la enzima COX2, pues esta produce ácido araquidónico derivado de prostaglandinas que inhiben la síntesis de StAR.

Sí, ya lo sé, eso fue una explicación bien técnica, pero lo que importa es que cuando la testosterona está baja debido a una disfunción de las células de Leydig, la producción probablemente esté bloqueada en uno de esos cinco pasos, y esto es algo que puede corregirse.
Las drogas varían dependiendo del target específico que intentan corregir, y los autores sugieren que probablemente funcione mejor un “coctel”. La primera clase de drogas es muy conocida por un subtipo que corrige la disfunción eréctil, inhibidores de fosfodiesterasa, tales como el Viagra. Se mostrado que el Viagra y drogas similares aumentan la testosterona, aunque son más selectivas para el tipo 5 PDE.3 La producción de testosterona se ve afectada por otras enzimas PDE, más notablemente la PDE8A. Estudios con animales han mostrado que los ratones con deficiencia de PDE8A tienen mayor producción de testosterona; se observó una respuesta mayor a la HL en ratones tratados con inhibidores de PDE8A.2 Aun no están disponibles estos inhibidores, pero debido al aumento en testosterona notado en hombres (con niveles bajos en la hormona) que usan Viagra o droga similares, el efecto puede obtenerse con esa clase de drogas debido a la especificidad cruzada.

Dos proteínas, la StAR y la TSPO, participan en el transporte de colesterol como precursor a la membrana interna de la mitocondria, un compartimiento u orgánulo en la célula de Leydig. La mitocondria es como una línea de ensamblaje de una fábrica, en el que la StAR y la TSPO son las carretillas que traen el colesterol del almacén. Tanto la StAR como la TSPO disminuyen con la edad. Las investigaciones han mostrado que activar la TSPO con un “ligando” restaura la producción de testosterona en las células de Leydig en roedores enjevecidos.2

El ácido araquidónico es un ácido graso que sirve como precursor de unas moléculas inflamatorias señalizadoras llamadas prostaglandinas y tromboxanos. En particular, el tromboxano A2 (TXA2) ha mostrado disminuir la producción de StAR, una de las carretillas que cargan colesterol a la “fábrica de testosterona”.2 Afortunadamente, el TXA2 es producido a través de una vía llamada ciclooxigenasa 2, o COX2. Ya existen inhibidores de COX en el mercado, incluyendo el inhibidor de COX2 Celebrex. Estudios con ratones han confirmado un aumento en la producción de testosterona al inhibir el COX2.4 Desafortunadamente, el efecto de Celebrex en la concentración de testosterona en humanos nunca ha sido investigado. Sin embargo, al ser aprobada por la FDA, podrían investigarse sus efectos para este propósito.

 

HORMONA ÓSEA Y PRODUCCIÓN DE TESTOSTERONA

Desde hace tiempo se sabe que existe comunicación entre los testículos y los huesos, pues la densidad ósea en hombres depende de la testosterona y los metabolitos estrogénicos. Sin embargo, recientemente se descubrió que esta comunicación va en ambos sentidos. La osteocalcina (hormona ósea) depende de la vitamina K, y podría explicar parte de la asociación de esta vitamina con elevaciones en la testosterona.

También, el aumento de testosterona visto después de ejercicios con pesas, especialmente aquellos que ponen a trabajar los huesos de la columna y las piernas, puede deberse en parte a este eje “hueso-testículos”.

La osteocalcina actúa al adherirse a un receptor en las células de Leydig, diferente al receptor de HL/hCG que estima la producción de StRA.2 La osteocalcina puede elevarse con vitamina D3, especialmente en personas que presentan deficiencia/insuficiencia; a los pacientes con huesos frágiles se les prescribe bajo el nombre Calcitriol o Rocaltrol. Otros fármacos pueden disminuir la osteocalcina o interferir con la acción de la vitamina K (ej., anticoagulantes, diuréticos), y estas drogas son comúnmente usadas por ancianos.

Lo más importante es entender qué podemos hacer para maximizar el número de células de Leydig y su función, especialmente durante o después de estrés extremo, como por ejemplo, la preparación para una competencia o ataques farmacológicos (ej., ciclo suprafisiológico de AAS). Debemos saber que para restaurar la producción endógena (natural) de testosterona se debe enviar una señal más fuerte a las células de Leydig, reemplazando HL por hCG o suprimiendo el sistema de feedback negativo con clomifeno o inhibidores de aromatasa. La función de las células de Leydig no se ha abordado adecuadamente.

Aunque algunas terapias continúan en el campo de la investigación, es posible que una persona que sufra de baja testosterona, especialmente hombres jóvenes, se beneficien de las terapias disponibles: Viagra u otro inhibidor PDE5, Celebrex, o altas dosis de vitamina D3 y vitamina K. Sin embargo, estas drogas no son específicas para la función de las células de Leydig, y por esa razón solo deben ser usadas bajo la supervisión de un médico; algunas personas pueden tener contraindicaciones o sufrir efectos adversos. Adicionalmente, la incorporación de un suplemento de antioxidante (Ej., NAC, melatonina) podría traer beneficios.8

Ciertas drogas usadas comúnmente para tratar algunas condiciones podrían interferir con ciertas vías, y en esos casos, deben buscarse otras opciones. Los medicamentos con estatinas tienen gran aceptación y en algunas ocasiones se usan de forma indiscriminada.9 La pregnenolona a veces se promociona como precursor restaurativo pero no corrige las fallas de las células de Leydig.

La reposición de testosterona no es algo tan sencillo como parece. Desafortunadamente, la parcialidad de los profesionales
de la salud y la demanda creada por la publicidad directa al consumidor hacen creer que es así. El cuerpo humano es una sinfonía que debe ser dirigida en concierto. Es vital asegurarse que los testículos y las células de Leydig sean capaces de responder a la terapia de hCG y clomifeno o inhibidores de aromatasa.

 

 

Referencias:

Spitzer M, Bhasin S, et al. Sildenafil increases serum testosterone levels by a direct action on testes. Andrology 2013;1:913-8.

Wang X, Shen CL, et al. Cyclooxygense-2 regulation of the agerelated decline in testosterone biosynthesis. Endocrinology 2005;146:4202-8.

Karsenty G, Oury F. Regulation of male fertility by the bone derived hormone osteocalcina. Mol Cell Endocrinol 2014;382:521-6.

Ito A, Shirawaka H, et al. Menaquinone-4 enhances testosterone production in rats and testis-derived tumor cells. Lipids Health Dis. 2011;10:158(9pp).

 

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